Singulair 4

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Singulair La frecuencia de eventos adversos menos comunes fue comparable entre Singulair y el placebo. El perfil de seguridad de Singulair, cuando se administra en una sola dosis para la prevención de la BIE en pacientes adultos y adolescentes de 15 años de edad y mayores, era coherente con el perfil de seguridad descrito anteriormente para Singulair. En conjunto, 569 pacientes fueron tratados con SINGULAIR durante por lo menos 6 meses, 480 durante un año, y 49 para los dos años en los ensayos clínicos. Con el tratamiento prolongado, el perfil de reacciones adversas no cambió significativamente. Los pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad con asma Singulair se ha evaluado la seguridad en 476 pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad. En conjunto, 289 pacientes pediátricos fueron tratados con Singulair durante al menos 6 meses, y 241 por un año o más tiempo en los ensayos clínicos. El perfil de seguridad de Singulair en el de 8 semanas, doble ciego, ensayo de eficacia pediátrica fue generalmente similar al perfil de seguridad para adultos. En pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad que reciben Singulair, los siguientes eventos ocurrieron con una frecuencia de 2 y con mayor frecuencia que en los pacientes pediátricos que recibieron placebo: faringitis, gripe, fiebre, sinusitis, náuseas, diarrea, dispepsia, otitis, infección viral, y laringitis. La frecuencia de eventos adversos menos comunes fue comparable entre Singulair y el placebo. Con el tratamiento prolongado, el perfil de reacciones adversas no cambió significativamente. El perfil de seguridad de Singulair, cuando se administra en una sola dosis para la prevención de la BIE en pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores, era coherente con el perfil de seguridad descrito anteriormente para Singulair. En estudios de evaluación de la tasa de crecimiento, el perfil de seguridad en estos pacientes pediátricos fue consistente con el perfil de seguridad descrito previamente para Singulair. En un estudio de la tasa de crecimiento de 56 semanas, doble ciego evaluar en pacientes pediátricos de 6 a 8 años de edad que reciben Singulair, los siguientes acontecimientos no observados previamente con el uso de Singulair en este grupo de edad se produjeron con una frecuencia de 2 y más frecuencia que en pacientes pediátricos que recibieron placebo: dolor de cabeza, rinitis (infecciosos), varicela, gastroenteritis, dermatitis atópica, bronquitis aguda, infección dental, infección de la piel, y la miopía. Los pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad con asma Singulair se ha evaluado la seguridad en 573 pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad en los estudios de una y de dosis múltiples. En conjunto, 426 pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad fueron tratados con SINGULAIR durante al menos 3 meses, 230 durante 6 meses o más, y 63 pacientes durante un año o más tiempo en los ensayos clínicos. En pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad que reciben Singulair, los siguientes eventos ocurrieron con una frecuencia de 2 y con mayor frecuencia que en los pacientes pediátricos que recibieron placebo: fiebre, tos, dolor abdominal, diarrea, dolor de cabeza, rinorrea, sinusitis, otitis, gripe, sarpullido, dolor de oído, gastroenteritis, eczema, urticaria, varicela, neumonía, dermatitis, y conjuntivitis. Los pacientes pediátricos no han sido establecidas de 6 a 23 meses de edad con asma seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 12 meses de edad con asma. Singulair se ha evaluado la seguridad en 175 pacientes pediátricos de 6 a 23 meses de edad. El perfil de seguridad de Singulair en un 6 semanas de duración, doble ciego, controlado con placebo fue generalmente similar al perfil de seguridad en adultos y pacientes pediátricos de 2 a 14 años de edad. En pacientes pediátricos de 6 a 23 meses de edad que recibieron Singulair, los siguientes eventos ocurrieron con una frecuencia y rinitis. La frecuencia de eventos adversos menos comunes fue comparable entre Singulair y el placebo. Los adultos y adolescentes de 15 años de edad y mayores con rinitis alérgica estacional Singulair se ha evaluado la seguridad en 2199 pacientes adultos y adolescentes de 15 años de edad y mayores en los ensayos clínicos. Singulair se administra una vez al día por la mañana o por la noche tenía un perfil de seguridad similar a la de placebo. En los ensayos clínicos controlados con placebo, el siguiente evento fue reportado con Singulair con una frecuencia de 1 y con una incidencia mayor que el placebo: infección del tracto respiratorio superior, 1,9 de los pacientes que recibieron Singulair vs 1,5 de los pacientes que recibieron placebo. En una 4-semana, estudio clínico controlado con placebo, el perfil de seguridad fue consistente con la observada en los estudios de 2 semanas. La incidencia de somnolencia fue similar a la de placebo en todos los estudios. Los pacientes pediátricos de 2 a 14 años de edad con rinitis alérgica estacional Singulair se ha evaluado en 280 pacientes pediátricos de 2 a 14 años de edad en un estudio multicéntrico, estudio de seguridad de 2 semanas, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos. Singulair administrado una vez al día por la noche tenía un perfil de seguridad similar a la de placebo. En este estudio, los siguientes eventos ocurrieron con una frecuencia de 2 y con una incidencia mayor que el placebo: dolor de cabeza, otitis media, faringitis e infección del tracto respiratorio superior. Los adultos y adolescentes de 15 años de edad y mayores con rinitis alérgica perenne Singulair se ha evaluado la seguridad en 3357 para adultos y adolescentes pacientes de 15 años de edad y mayores con rinitis alérgica perenne de los cuales 1.632 recibieron Singulair en dos, de 6 semanas, los estudios clínicos. Singulair se administra una vez al día tuvo un perfil de seguridad coherente con la observada en pacientes con rinitis alérgica estacional y similar a la de placebo. En estos dos estudios, se informaron los siguientes eventos con Singulair con una frecuencia de 1 y con una incidencia mayor que el placebo: sinusitis, infección del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza sinusal, tos, epistaxis, y el aumento de la ALT. La incidencia de somnolencia fue similar a la de placebo. Los pacientes pediátricos de 6 meses a 14 años de edad con rinitis alérgica perenne La seguridad en pacientes de 2 a 14 años de edad con rinitis alérgica perenne con el apoyo de la seguridad en pacientes de 2 a 14 años de edad con rinitis alérgica estacional. La seguridad en pacientes de 6 a 23 meses de edad se apoya en datos de estudios farmacocinéticos y de seguridad y eficacia en el asma en esta población pediátrica y de adultos estudios farmacocinéticos. Experiencia post-comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Singulair. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. La sangre y del sistema linfático: aumento de la tendencia a la hemorragia, trombocitopenia. Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, infiltración eosinofílica hepática. Trastornos psiquiátricos: agitación, incluyendo comportamiento agresivo u hostilidad, ansiedad, depresión, desorientación, alteración de la atención, alteraciones del sueño, alucinaciones, insomnio, irritabilidad, pérdida de memoria, inquietud, sonambulismo, pensamientos y conductas suicidas (incluido el suicidio), y el temblor véase Advertencias y precauciones (5.4). trastornos del sistema nervioso: somnolencia, parestesia / hipoestesia, convulsiones. Trastornos cardíacos: palpitaciones. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: epistaxis, eosinofilia pulmonar. Trastornos gastrointestinales: diarrea, dispepsia, náuseas, pancreatitis, vómitos. Trastornos hepatobiliares: Los casos de hepatitis colestásica, hepatocelular del hígado de la lesión y daño hepático-patrón mixto han sido reportados en pacientes tratados con Singulair. La mayor parte de ellos ocurrió en combinación con otros factores de confusión, como el uso de otros medicamentos, o cuando Singulair se administró a los pacientes que habían subyacentes potencial para la enfermedad hepática tales como el consumo de alcohol o de otras formas de hepatitis. De la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, hematomas, eritema multiforme, eritema nudoso, prurito, síndrome de Stevens-Johnson / necrolisis epidérmica tóxica, la urticaria. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia, mialgia incluyendo calambres musculares. Trastornos renales y urinarios: la enuresis en los niños. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: edema. Los pacientes con asma en tratamiento con SINGULAIR pueden presentar eosinofilia sistémica, que algunas veces presenta síntomas clínicos de vasculitis consistente con el síndrome de Churg-Strauss, una condición que a menudo se trata con terapia con corticosteroides sistémicos. Estos eventos han sido a veces se asocia con la reducción de la terapia con corticosteroides orales. Los médicos deben estar alerta a la eosinofilia, erupción vasculitis, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y / o neuropatía si sus pacientes presentan véase Advertencias y precauciones (5.5). Interacción con otros medicamentos No es necesario ajustar la dosis cuando Singulair se co-administra con teofilina, prednisona, prednisolona, ​​anticonceptivos orales, terfenadina, digoxina, warfarina, gemfibrozilo, itraconazol, hormonas tiroideas, hipnóticos sedantes, no esteroides anti-inflamatorios agentes, benzodiacepinas, descongestionantes y del citocromo P450 (CYP) inductores enzimáticos ver Farmacología clínica (12.3). USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Embarazo Embarazo Categoría B: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, Singulair debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Efecto teratógeno: teratogenicidad se observó en ratas y conejos a dosis de aproximadamente 100 y 110 veces, respectivamente dosis oral diaria máxima recomendada en adultos basado en AUC ver No Clínica de Toxicología (13.2). Después de la comercialización en todo el mundo, los defectos congénitos de las extremidades se han notificado raramente en la descendencia de las mujeres en tratamiento con Singulair durante el embarazo. La mayoría de estas mujeres también estaban tomando otros medicamentos para el asma durante el embarazo. Una relación causal entre estos eventos y Singulair no ha sido establecida. Lactancia Los estudios en ratas han demostrado que montelukast se excreta en la leche. No se sabe si montelukast se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra Singulair a una madre lactante. Uso pediátrico La seguridad y eficacia de Singulair se han establecido en estudios adecuados y bien controlados en pacientes pediátricos con asma de 6 a 14 años de edad. Los perfiles de seguridad y eficacia en este grupo de edad son similares a los observados en adultos ver Reacciones Adversas (6.1). Farmacología Clínica, poblaciones especiales (12.3). y Estudios Clínicos (14.1. 14.2). La eficacia de SINGULAIR para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional en pacientes pediátricos de 2 a 14 años de edad y para el tratamiento de la rinitis alérgica perenne en pacientes pediátricos de 6 meses a 14 años de edad se apoya en la extrapolación de la eficacia demostrada en pacientes de 15 años de edad y mayores con la rinitis alérgica, así como la suposición de que el curso de la enfermedad, la fisiopatología y el efecto medicamentos son sustancialmente similares entre estas poblaciones. La seguridad de Singulair comprimidos masticables de 4 mg en pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad con asma ha sido demostrado por los datos adecuados y bien controlados ver Reacciones Adversas (6.1). La eficacia de SINGULAIR en este grupo de edad se extrapola de la eficacia demostrada en pacientes de 6 años de edad y mayores con asma y se basa en los datos farmacocinéticos similares, así como el supuesto de que el curso de la enfermedad, la fisiopatología y el efecto de las drogas son sustancialmente similares entre estas poblaciones. La eficacia en este grupo de edad se apoya en evaluaciones de eficacia de exploración de un estudio de seguridad grande, bien controlado realizado en pacientes de 2 a 5 años de edad. La seguridad de los gránulos orales Singulair 4 mg en pacientes pediátricos de 12 a 23 meses de edad con asma se ha demostrado en un análisis de 172 pacientes pediátricos, 124 de los cuales fueron tratados con SINGULAIR, en un 6 semanas de duración, doble ciego, placebo estudio - controlled ver Reacciones adversas (6.1). La eficacia de SINGULAIR en este grupo de edad se extrapola de la eficacia demostrada en pacientes de 6 años de edad y mayores con asma basado en la exposición sistémica media similar (AUC), y que el curso de la enfermedad, la fisiopatología y el efecto de las drogas son sustancialmente similares entre estas poblaciones , apoyada por datos de eficacia de un ensayo de seguridad en el que la eficacia fue una evaluación exploratoria. La seguridad de Singulair 4 mg y comprimidos masticables de 5 mg en pacientes pediátricos de 2 a 14 años con rinitis alérgica se apoya en los datos de estudios realizados en pacientes pediátricos de 2 a 14 años con asma. Un estudio de seguridad en pacientes pediátricos de 2 a 14 años de edad con rinitis alérgica estacional demostraron un perfil de seguridad similar ver Reacciones Adversas (6.1). La seguridad de Singulair gránulos orales de 4 mg en pacientes pediátricos partir de los 6 meses de edad con rinitis alérgica perenne es apoyado por la extrapolación de los datos de seguridad obtenidos a partir de estudios realizados en pacientes pediátricos de 6 meses a 23 meses de edad con asma y de los datos farmacocinéticos comparando exposiciones sistémicas en pacientes de 6 meses a 23 meses de edad a exposiciones sistémicas en los adultos. La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 12 meses con asma, no se han establecido 6 meses con rinitis alérgica perenne, y 6 años con la broncoconstricción inducida por el ejercicio. Tasa de crecimiento en pacientes pediátricos de 56 semanas, multicéntrico, estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo activo y con-paralelo se realizó para evaluar el efecto de Singulair en la tasa de crecimiento en 360 pacientes con asma leve, con edades entre 6 a 8 años. Los grupos de tratamiento incluyen Singulair 5 mg una vez al día, el placebo y el dipropionato de beclometasona se administra como 168 mcg dos veces al día con un dispositivo espaciador. Para cada tema, una tasa de crecimiento se define como la pendiente de una recta de regresión lineal para las mediciones de altura de más de 56 semanas. La comparación primaria fue la diferencia en las tasas de crecimiento entre Singulair y el grupo placebo. Las tasas de crecimiento, expresado como mínimos cuadrados (LS) media (IC95) en cm / año, para el Singulair, grupos placebo y tratamiento de beclometasona fueron 5,67 (5,46, 5,88), 5,64 (5,42, 5,86) y 4,86 ​​(4,64 , 5,08), respectivamente. Las diferencias en las tasas de crecimiento, expresado como mínimos cuadrados (LS) media (IC95) en cm / año, por Singulair menos placebo, beclometasona menos placebo, y Singulair menos grupos de tratamiento fueron 0,03 beclometasona (-0.26, 0.31), -0.78 (-1.06, -0.49) y 0,81 (0,53, 1,09), respectivamente. tasa de crecimiento (expresado como el cambio medio en la altura con el tiempo) para cada grupo de tratamiento se muestra en la Figura 1. Figura 1: Cambio en Altura (cm) desde la aleatorización visita programada por Semana (Grupo de Tratamiento de error medio estándar de la media) Los errores estándar del significa el grupo de tratamiento en el cambio en la altura es demasiado pequeño para ser visible en la gráfica uso geriátrico del número total de sujetos en estudios clínicos de montelukast, 3.5 tenían 65 años de edad o más, y 0,4 eran 75 años de edad o mayores . No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. El perfil farmacocinético y la biodisponibilidad oral de una dosis oral única de 10 mg de montelukast es similar en adultos ancianos y jóvenes. La vida media plasmática de montelukast es ligeramente más largo en los ancianos. No es necesario ajustar la dosis en los ancianos. se requiere ajuste de la dosis Insuficiencia Hepática No en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada ver Farmacología Clínica (12.3). ajuste de la dosis Insuficiencia renal No se recomienda en pacientes con insuficiencia renal véase Farmacología Clínica (12.3). SOBREDOSIS No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosis de Singulair. En los estudios de asma crónica, se ha administrado montelukast a dosis de hasta 200 mg / día para pacientes adultos durante 22 semanas y, en estudios a corto plazo, hasta 900 mg / día a pacientes durante aproximadamente una semana sin experiencias adversas clínicamente importantes. En caso de sobredosis, es razonable emplear las medidas de apoyo habituales, por ejemplo, eliminar el material no absorbido del tracto gastrointestinal, realizar un seguimiento clínico, e instituir la terapia de apoyo, si es necesario. Se han notificado casos de sobredosis aguda en la experiencia post-comercialización y los estudios clínicos con SINGULAIR. Estos incluyen informes en adultos y niños con una dosis tan altas como 1000 mg. Los hallazgos clínicos y de laboratorio observados fueron consistentes con el perfil de seguridad en adultos y pacientes pediátricos. No hubo reacciones adversas en la mayoría de los informes de sobredosificación. Las reacciones adversas más frecuentes fueron consistentes con el perfil de seguridad de Singulair e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómitos y la hiperactividad psicomotriz. No se sabe si montelukast se elimina por diálisis peritoneal o hemodiálisis. Singulair Descripción Montelukast sódico, el ingrediente activo en Singulair, es un antagonista del receptor de leucotrieno selectivo y activo por vía oral que inhibe la cisteinil leucotrienos CysLT 1 receptor. El montelukast sódico se describe químicamente como R - (E) - 1 - 1 - 3 - 2 - (7 - cloro - 2 - quinolinil) de sal monosódica del ácido phenylpropylthiomethylcyclopropaneacetic, etenilfenil - 3 - 2 - (metil 1 - hidroxi - - 1). La fórmula empírica es C 35 H 35 ClNNaO 3 S, y su peso molecular es 608,18. La fórmula estructural es: sodio Montelukast es un higroscópico, ópticamente activo, polvo blanco a blanquecino. montelukast sódico es muy soluble en etanol, metanol y agua y prácticamente insoluble en acetonitrilo. Cada comprimido recubierto con película Singulair 10 mg contiene 10,4 mg de sodio montelukast, que es equivalente a 10 mg de montelukast, y los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, hidroxipropil celulosa y estearato de magnesio. El recubrimiento de película se compone de: hidroxipropil metilcelulosa, hidroxipropil celulosa, dióxido de titanio, óxido férrico rojo, óxido férrico amarillo y cera de carnauba. Cada 4 mg y 5 mg de la tableta masticable contiene Singulair 4,2 y 5,2 mg de sodio montelukast, respectivamente, que son equivalentes a 4 y 5 mg de montelukast, respectivamente. Tanto los comprimidos masticables contienen los siguientes ingredientes inactivos: manitol, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, óxido férrico rojo, croscarmelosa sódica, aroma de cereza, aspartamo y estearato de magnesio. Cada paquete de SINGULAIR gránulos orales de 4 mg contiene 4,2 mg de sodio montelukast, que es equivalente a 4 mg de montelukast. La formulación en gránulos orales contiene los siguientes ingredientes inactivos: manitol, hidroxipropil celulosa, y estearato de magnesio. Singulair - Mecanismo de Farmacología Clínica de Acción Los cisteinil leucotrienos (LTC LTD 4. 4. LTE 4) son productos del metabolismo del ácido araquidónico y son liberados por diversas células, incluyendo las células cebadas y eosinófilos. Estos eicosanoides se unen a receptores de leucotrienos cisteinil (CysLT). El tipo-1 (CysLT 1) receptor CysLT se encuentra en las vías respiratorias humanas (incluyendo las vías respiratorias células de músculo liso y macrófagos de las vías respiratorias) y en otras células pro-inflamatorias (incluyendo eosinófilos y determinadas células madre mieloides). CysLTs se han correlacionado con la fisiopatología del asma y la rinitis alérgica. En el asma, los efectos de los leucotrienos mediada por las vías respiratorias incluyen edema, contracción del músculo liso, y la actividad celular alterada asociada con el proceso inflamatorio. En la rinitis alérgica, CysLTs son liberados de la mucosa nasal después de la exposición al alergeno durante ambas reacciones temprana y de fase tardía y están asociados con síntomas de rinitis alérgica. Montelukast es un compuesto activo por vía oral que se une con alta afinidad y selectividad para el receptor de CysLT 1 (con preferencia a otros receptores de las vías respiratorias farmacológicamente importantes, tales como el prostanoide, colinérgicos, o receptor adrenérgico). Montelukast inhibe las acciones fisiológicas de LTD4 en el receptor CysLT 1 sin ninguna actividad agonista. Farmacodinámica Montelukast causa la inhibición de los receptores de cisteinil leucotrieno de la vía aérea como se demuestra por la capacidad de inhibir la broncoconstricción inducida por LTD inhalado 4 en los asmáticos. Dosis tan bajas como 5 mg causar un bloqueo sustancial de LTD 4-inducida por broncoconstricción. En un estudio cruzado, controlado con placebo (n12), Singulair inhibió la broncoconstricción fase temprana y la tarde debido a la exposición al antígeno en un 75 y 57, respectivamente. El efecto de Singulair en los eosinófilos en la sangre periférica se examinó en ensayos clínicos. En los pacientes con asma mayores de 2 años y mayores que recibieron Singulair, se observó una disminución en la media de cuentas de eosinófilos en sangre periférica que van desde 9 a 15, en comparación con el placebo, durante los períodos de tratamiento doble ciego. En los pacientes con rinitis alérgica estacional de 15 años o mayores que recibieron Singulair, un aumento medio de 0,2 en la cuenta de eosinófilos en sangre periférica se observó, en comparación con un aumento medio de 12,5 en los pacientes tratados con placebo, durante los períodos de tratamiento doble ciego esto refleja una diferencia media de 12.3 a favor de Singulair. La relación entre estas observaciones y los beneficios clínicos de montelukast observó en los ensayos clínicos no se conoce ver Estudios Clínicos (14). Farmacocinética El montelukast se absorbe rápidamente después de la administración oral. Después de la administración del comprimido recubierto con película de 10 mg a adultos en ayunas, la concentración plasmática de montelukast pico media (Cmax) se alcanza en 3 a 4 horas (T max). La biodisponibilidad oral media es de 64. La biodisponibilidad oral y C max que no están influenciados por una comida estándar por la mañana. Para el comprimido masticable de 5 mg, la Cmax media se consigue en 2 a 2,5 horas después de la administración a adultos en ayunas. La biodisponibilidad oral media es del 73 en el estado de ayuno frente a 63 cuando se administra con una comida estándar de la mañana. Con el comprimido masticable de 4 mg, la Cmáx media se logra 2 horas después de la administración en pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad en el estado de ayuno. La formulación en gránulos orales de 4 mg es bioequivalente al comprimido masticable de 4 mg cuando se administra a adultos en ayunas. La co-administración de la formulación en gránulos orales con puré de manzana no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de montelukast. Una comida rica en grasas en la mañana no afectó al AUC de gránulos orales de montelukast sin embargo, la comida disminuyó la Cmax en un 35 y prolongada Tmáx de 2,3 2,9 horas. La seguridad y eficacia de Singulair en pacientes con asma se demostró en los ensayos clínicos en el que el comprimido recubierto con película de 10 mg y las formulaciones de comprimidos masticables de 5 mg se administra por la noche sin tener en cuenta el momento de la ingestión de alimentos. La seguridad de Singulair en pacientes con asma también se demostró en los ensayos clínicos en los que el comprimido masticable de 4 mg y formulaciones de gránulos orales de 4 mg se administra por la noche sin tener en cuenta el momento de la ingestión de alimentos. La seguridad y eficacia de SINGULAIR en pacientes con rinitis alérgica estacional se demostraron en ensayos clínicos en los que el comprimido recubierto con película de 10 mg fue administrada por la mañana o por la noche sin tener en cuenta el momento de la ingestión de alimentos. No se ha evaluado la farmacocinética de montelukast comparativos cuando se administra como dos tabletas masticables de 5 mg en comparación con un comprimido de 10 mg recubiertos con película. Montelukast es más del 99 une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en equilibrio promedio de montelukast es de 8 a 11 litros. Los estudios en ratas con montelukast radiomarcado indican una distribución mínima través de la barrera hematoencefálica. Además, las concentraciones de material radiomarcado 24 horas después de la dosis fueron mínimas en todos los demás tejidos. El montelukast se metaboliza ampliamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de montelukast son indetectables en estado estacionario en pacientes adultos y pediátricos. Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que CYP3A4, 2C8, 2C9 y están involucrados en el metabolismo de montelukast. A concentraciones clínicamente relevantes, 2C8 parece jugar un papel importante en el metabolismo de montelukast. El aclaramiento plasmático promedio de montelukast 45 ml / min en adultos sanos. Después de una dosis oral de montelukast radiomarcado, 86 de la radioactividad se recuperó en recogidas fecales de 5 días y 0,2 se recuperó en la orina. Junto con las estimaciones de la biodisponibilidad oral de montelukast, esto indica que el montelukast y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente a través de la bilis. En varios estudios, la media vida media plasmática de montelukast varió de 2,7 a 5,5 horas en adultos jóvenes sanos. La farmacocinética de montelukast son casi lineal para dosis orales de hasta 50 mg. Durante la administración una vez al día con montelukast 10 mg, hay poca acumulación del fármaco original en el plasma (14). Insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia hepática y la evidencia clínica de la cirrosis tenía evidencia de una disminución del metabolismo de montelukast lo que resulta en 41 (90 CI7, 85) significa que el valor de AUC montelukast después de una dosis única de 10 mg. La eliminación de montelukast se prolonga ligeramente en comparación con los sujetos sanos (media de vida media, 7,4 horas). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se ha evaluado la farmacocinética de Singulair en pacientes con insuficiencia hepática más grave o con hepatitis. Insuficiencia renal: Dado que el montelukast y sus metabolitos no se excretan en la orina, la farmacocinética del montelukast no se evaluaron en los pacientes con insuficiencia renal. Ajuste de la dosis se recomienda en estos pacientes. Género: La farmacocinética de montelukast es similar en hombres y mujeres. Raza: las diferencias farmacocinéticas debidas a la raza no se han estudiado. Los adolescentes y pacientes pediátricos: Los estudios farmacocinéticos evaluaron la exposición sistémica de la formulación en gránulos orales de 4 mg en pacientes pediátricos de 6 a 23 meses de edad, las tabletas masticables de 4 mg en pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad, el masticable de 5 mg comprimidos en pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad, y los comprimidos recubiertos con película de 10 mg en adultos jóvenes y adolescentes de 15 años de edad. El perfil de concentración plasmática de montelukast tras la administración del comprimido recubierto con película de 10 mg es similar en adolescentes de 15 años de edad. La exposición media sistémica de la tableta masticable de 4 mg en pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad y los 5 mg comprimidos masticables, en pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad es similar a la exposición sistémica media del 10-mg película - comprimido recubierto en adultos. La tableta masticable de 5 mg se debe utilizar en pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad y el comprimido masticable de 4 mg se debe utilizar en pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad. En los niños de 6 a 11 meses de edad, la exposición sistémica a montelukast y la variabilidad de las concentraciones en plasma de montelukast fueron más altos que los observados en adultos. Con base en los análisis de población, la AUC media (rango 4296 nghr / ml desde 2229 hasta 5408) fue del 33 superior y la Cmáx media (562 ng / ml rango 296 a la 814) era 60 superiores a los observados en adultos. La seguridad y tolerabilidad de montelukast en un estudio farmacocinético de dosis única en 26 niños de 6 a 23 meses de edad fueron similares a la de los pacientes dos años anteriores y ver Reacciones Adversas (6.1). La formulación en gránulos orales de 4 mg se debe utilizar para los pacientes pediátricos de 12 a 23 meses de edad para el tratamiento del asma, o para pacientes pediátricos de 6 a 23 meses de edad para el tratamiento de la rinitis alérgica perenne. Dado que la formulación de gránulos orales de 4 mg es bioequivalente al comprimido masticable de 4 mg, sino que también se puede utilizar como una formulación alternativa a la tableta masticable de 4 mg en pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad. La teofilina, prednisona y prednisolona: Singulair se ha administrado con otros tratamientos utilizados sistemáticamente en la profilaxis y el tratamiento crónico del asma sin un aumento aparente en las reacciones adversas. En estudios de interacción farmacológica, la dosis clínica recomendada de montelukast no produjo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisona y prednisolona. Montelukast a una dosis de 10 mg una vez al día dosificado a estado estacionario farmacocinético, no causó cambios clínicamente significativos en la cinética de una sola dosis intravenosa de teofilina predominantemente un citocromo P450 (CYP) 1A2 sustrato. Montelukast a dosis de 100 mg al día dosificados a estado de equilibrio farmacocinético, no causó ningún cambio clínicamente significativo en los perfiles plasmáticos de prednisona o prednisolona después de la administración de prednisona o prednisolona oral, intravenosa. Anticonceptivos orales, terfenadina, digoxina y warfarina: En estudios de interacción de fármacos, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvieron efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: Anticonceptivos orales (noretisterona 1 mg / etinil estradiol 35 mcg), terfenadina, digoxina y warfarina. Montelukast a dosis de no cambió el perfil farmacocinético de la warfarina (principalmente un sustrato de CYP2C9, 3A4 y 1A2) o influir sobre el efecto de una sola dosis oral de 30 mg de warfarina sobre el tiempo de protrombina o el cociente internacional normalizado (INR). Hormonas tiroideas, sedantes hipnóticos, agentes antiinflamatorios no esteroideos-inflamatorios, benzodiacepinas y descongestionantes: Aunque no se han realizado estudios de interacción específicos adicionales, Singulair se utilizó de forma concomitante con una amplia gama de medicamentos recetados comúnmente en estudios clínicos sin evidencia de interacciones clínicas adversas. Estos medicamentos incluyen las hormonas tiroideas, hipnóticos sedantes, agentes anti-inflamatorios no esteroidales, benzodiacepinas y descongestionantes. El citocromo P450 (CYP) de enzimas inductores: fenobarbital, que induce el metabolismo hepático, disminuyó el área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) de montelukast aproximadamente 40 después de una dosis única de 10 mg de montelukast. Se recomienda ajustar la dosis en Singulair. Es razonable realizar un seguimiento clínico apropiado cuando inductores enzimáticos CYP potentes, como el fenobarbital o rifampicina, se co-administran con Singulair. Efecto de Montelukast en citocromo P450 (CYP) Enzimas: Montelukast es un potente inhibidor de CYP2C8 in vitro. Sin embargo, los datos de un estudio de interacción fármaco-fármaco clínico que incluía a montelukast y rosiglitazona (una sonda sustrato representativo de fármacos metabolizados principalmente por CYP2C8) en 12 individuos sanos demostró que la farmacocinética de rosiglitazona no se alteran cuando se administran conjuntamente las drogas, lo que indica que el montelukast hace no inhibe CYP2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no se anticipa para alterar el metabolismo de los fármacos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida). Sobre la base de otros resultados in vitro en microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben la CYP 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, 2D6 o. 0,001). Se suministran como sigue: NDC 0006-3841-30 unidad de uso de cartón con 30 paquetes. Se suministran como sigue: NDC 0006-1711-31 unidad de polietileno de uso de alta densidad (HDPE) de 30 con una tapa a prueba de niños de polipropileno, un sello de inducción de papel de aluminio, y el desecante de gel de sílice unidad de NDC 0006-1711-54 de utilizar polietileno de alta densidad (HDPE) de 90 con un tapón de polipropileno a prueba de niños, un sello de inducción de papel de aluminio, y el desecante de gel de sílice. Se suministran como sigue: NDC 0006-9275-31 unidad de polietileno de uso de alta densidad (HDPE) de 30 con una tapa a prueba de niños de polipropileno, un sello de inducción de papel de aluminio, y el desecante de gel de sílice unidad de NDC 0006-9275-54 de utilizar polietileno de alta densidad (HDPE) de 90 con un tapón de polipropileno a prueba de niños, un sello de inducción de papel de aluminio, y el desecante de gel de sílice. Proteger de la humedad y la luz. Almacenar en envase original. Proteger de la humedad y la luz. Almacenar en envase original. Cuando se subdivide envase del producto, vuelva a empaquetar en un contenedor bien cerrados, resistentes a la luz. Dist. No tome 2 dosis al mismo tiempo. Para obtener más información consulte a su médico o farmacéutico. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Dist. Dist. Desechar cualquier porción no utilizada.